一、“人”是制藥提供過(guò)程中最大的污染源
也是“混淆”和“差錯”的最大的風(fēng)險源
藥品提供的風(fēng)險主要在于 “污染、混淆和差錯”
藥品提供的風(fēng)險因素包括“內源性”和“外源性”
內源性的影響因素包括“廠(chǎng)房、設施、設備、系統、原輔料質(zhì)量、包裝材料質(zhì)量、工藝規程、操作SOP”。
外源性的影響因素主要是“人員”帶來(lái)的風(fēng)險。
“人”是最不可控的風(fēng)險因素！
二、人員帶來(lái)的風(fēng)險因素
1、人員本身的質(zhì)量意識和綜合素質(zhì)
2、人員本身的衛生習慣
3、人員本身的健康問(wèn)題
4、人員的言行舉止規范
5、人員的提供操作規范
6、更衣失敗無(wú)法防止人員對環(huán)境的污染
7、硬件防護措施失效無(wú)法防止人員本身帶來(lái)的污染
8、潔凈區人數過(guò)多
9、潔凈區人員操作動(dòng)作過(guò)多過(guò)繁瑣
10、操作人員的動(dòng)作幅度過(guò)大帶來(lái)粒子污染
11、操作人員不按規定手消毒
12、穿越無(wú)菌提供區域凈化死角而被污染
13、呆在A級潔凈區時(shí)間過(guò)長(cháng)
14、不當的操作導致環(huán)境、設備、藥品的污染
15、人體表面新陳代謝帶來(lái)微粒和微生物污染
人員進(jìn)入潔凈區采用工衣包裹的方式來(lái)隔絕人體污染源與環(huán)境、藥品之間的污染。
三、潔凈服本身帶來(lái)的風(fēng)險因素：
1、人體污染源在更衣過(guò)程中操作不當污染無(wú)菌服
2、環(huán)境在更衣過(guò)程中污染無(wú)菌服
3、地面在更衣過(guò)程中污染無(wú)菌服
4、人體所需的隔離方式（連體、外罩、帽子、手套、口罩等）
5、材料性能（編織特性、纖維類(lèi)型、無(wú)菌性、抗靜電性等）
6、款式和縫制要與人體匹配，過(guò)于寬松出現污染物排放的縫隙
7、舒適性，過(guò)緊人員穿著(zhù)不舒服，行動(dòng)不方便
8、多次清洗、滅菌后有磨損脫落物
9、工衣破損，阻塵效果不好，無(wú)法阻隔人體的污染
10、滅菌后被二次污染，在提供過(guò)程中污染環(huán)境和產(chǎn)品
11、管理不當，已穿/未穿/已清洗滅菌/未清洗滅菌交差污染
12、清潔、消毒、滅菌及更新、包裝、儲存、發(fā)放過(guò)程污染
13、輕微破裂無(wú)法肉眼觀(guān)察，會(huì )引起操作污染
14、手套太緊，容易出汗，有可能帶來(lái)污染
15、手套的后處理很關(guān)鍵，內部污染物較多
16、口罩太寬松，口腔中污染物會(huì )隨氣流進(jìn)入環(huán)境
17、口罩過(guò)濾效果不好，不能阻隔口腔中污染物
18、布太厚太密，操作人員呼吸不暢
19、材質(zhì)不好，本身脫落物較多
20、口罩的重復使用滅菌問(wèn)題
潔凈服的款式、隔離方式、顏色……
要與所處的環(huán)境相適應，能夠有效阻擋人體污染物。
一般區、D級區、C級區、B級區
潔凈服對人體污染物僅僅是“有限”的防護
人員的“行為習慣”和“思維習慣”，才是保證人員不對潔凈環(huán)境與藥品產(chǎn)生污染的有效措施。
四、人員健康管理
新入職員工均應體檢合格，入職后經(jīng)過(guò)健康衛生知識培訓，在職員工每年體檢一次，健康狀況隨時(shí)匯報，并建立健康檔案，以保證藥品提供質(zhì)量。
1、傳染病、精神病以及體表有外傷的患者不得參加車(chē)間各崗位的提供工作。
2、殘疾人員不得參與自己無(wú)法勝任的崗位工作。
3、色盲、色弱人員不得參與自己無(wú)法勝任的崗位工作。
4、對產(chǎn)品過(guò)敏人員不得參與相關(guān)崗位的工作。
5、對溶劑過(guò)敏人員不得參與使用溶劑崗位的工作。
6、遵守國家和地方的相關(guān)法律法規規定。
7、當員工發(fā)現自己不適合該崗位工作的健康問(wèn)題時(shí)，應主動(dòng)向班組長(cháng)或車(chē)間負責人報告。
8、崗位人員、管理人員在日常提供過(guò)程中發(fā)現員工不適合該崗位工作的健康問(wèn)題時(shí)，有義務(wù)主動(dòng)向班組長(cháng)或車(chē)間負責人報告。
9、在提供質(zhì)量活動(dòng)中通過(guò)對物料檢驗檢測或環(huán)境監控異常所引起原因調查發(fā)現的員工健康問(wèn)題，應進(jìn)行偏差處理和產(chǎn)品質(zhì)量回顧。
五、崗位資質(zhì)確認
1、編制各崗位資質(zhì)確認表，各崗位的相關(guān)基礎知識培訓。
2、與崗位SOP要求、崗位操作直接相關(guān)的專(zhuān)業(yè)知識
如：工藝規程、工藝模擬驗證、無(wú)菌行為規范等。
3、員工應經(jīng)過(guò)培訓并了解、熟悉或掌握與本崗位相關(guān)的
所有的SOP。
4、需掌握的SOP應納入資質(zhì)確認的考核范圍。
5、經(jīng)考核與最后的資質(zhì)確認，才能允許上崗操作。
六、員工培訓
1、新員工完成公司入職培訓。
2、車(chē)間對新到員工進(jìn)行崗位職責培訓，簽字確認崗位說(shuō)明書(shū)。
3、指定車(chē)間人員對員工進(jìn)行GMP基礎知識、車(chē)間安全消防知識、相關(guān)GMP法規指南的培訓。
4、填寫(xiě)《人員資質(zhì)確認表》，確認員工應接受的理論知識、實(shí)操培訓等各個(gè)模塊及SOP清單，并明確培訓和資質(zhì)確認要求完成的時(shí)限和考核方式。
5、指定崗位培訓人員，對新員工進(jìn)行崗位專(zhuān)業(yè)知識、崗位SOP、崗位操作技能的培訓。
6、每一單項模塊培訓結束，應進(jìn)行單項考核，考核形式分為
提問(wèn)、筆試、實(shí)操、簡(jiǎn)評等方式進(jìn)行。
7、轉崗員工可以根據原崗位和新崗位的不同要求確定培訓需求表。對原崗位已完成的培訓和技能考核可不再重復。
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七、人員進(jìn)入潔凈區一般要求
1、禁止患流行感冒、痢疾、皮膚病、眼科疾病或其它傳染病以及開(kāi)放性創(chuàng )口的人員進(jìn)入提供潔凈區。
2、禁止攜帶個(gè)人生活用品、電子產(chǎn)品、書(shū)刊雜志等與提供無(wú)關(guān)的物品進(jìn)入提供現場(chǎng)。
3、凡進(jìn)入潔凈區的人員禁止化妝和佩戴飾品，如有化妝和佩戴飾品者必須先在總更洗手和洗臉卸妝，并摘取飾品。
4、禁止攜帶食品飲料等進(jìn)入車(chē)間。
5、進(jìn)入A/B、C和D級的人員需經(jīng)過(guò)相應的培訓及考核。
級別 培訓項目
C、D?更衣理論及實(shí)操、微生物知識等
A、B?更衣理論與實(shí)操、微生物知識、無(wú)菌行為規范等
6、車(chē)間根據提供計劃制定《計劃進(jìn)入潔凈區人員表》，經(jīng)相關(guān)部門(mén)審核批準，人員按計劃進(jìn)入潔凈區。
7、計劃以外的人員需要進(jìn)入潔凈區時(shí)，應填寫(xiě)《非計劃人員進(jìn)入潔凈區申請表》，經(jīng)審核批準后方可進(jìn)入。
8、所有人員進(jìn)、出潔凈區都需填寫(xiě)進(jìn)、出潔凈區記錄。
9、進(jìn)入車(chē)間前必須確認各潔凈級別人數，不得超過(guò)驗證過(guò)的最大人數。
10、外來(lái)人員如需進(jìn)潔凈區，進(jìn)入潔凈區之前，應填寫(xiě)《外來(lái)人員進(jìn)入潔凈區申請表》，并交質(zhì)量保證部批準后，由提供人員或QA人員引導，按文件規定的要求進(jìn)入車(chē)間，且不得進(jìn)行直接接觸設備的操作及其它可能影響潔凈區環(huán)境或產(chǎn)品質(zhì)量的行為或活動(dòng)。
11、維修人員、校準人員、QA人員、管理人員進(jìn)入潔凈區，也應嚴格遵守車(chē)間所有相關(guān)的SOP。
八、人員進(jìn)入B級區
1、進(jìn)入B級區的操作人員需要先經(jīng)過(guò)人員進(jìn)出DC的培訓并考核合格，在DC級潔凈區工作半年以上。
2、參加B級區必須的培訓及考核，經(jīng)批準后允許參加工藝模擬或培養基模擬灌裝。
3、工藝模擬或培養基模擬灌裝結束后，根據培養基灌裝和工藝模擬的結果，確定允許進(jìn)入B級區名單，并經(jīng)QA批準，該操作人員可獨立進(jìn)入B級區進(jìn)行相應操作。4、對于在B級區進(jìn)行提供操作的人員，至少每年參加一次培養基灌裝或工藝模擬。
5、進(jìn)入B級區人員應滿(mǎn)足《健康管理》規定，健康狀況應符合條件要求，不得患有傳染病、精神病、體表有傷口等，并且通過(guò)D/C級培訓。
6、只有經(jīng)過(guò)B級更衣資質(zhì)確認合格的員工才能進(jìn)入到B級區進(jìn)行操作。
7、離崗6個(gè)月以上的無(wú)菌操作人員在上崗之前，應重新進(jìn)行B級區更衣資質(zhì)確認。
8、在工作中發(fā)現無(wú)菌更衣不規范的員工，應重新進(jìn)行B級區更衣資質(zhì)確認。
進(jìn)入B級區資質(zhì)培訓要求
車(chē)間安全管理
微生物基礎知識
人員進(jìn)出各級別潔凈區?SOP
無(wú)菌行為規范
物料進(jìn)出各級別潔凈區SOP
無(wú)菌灌裝工藝模擬驗證
無(wú)菌API工藝模擬驗證
考核合格并經(jīng)過(guò)更衣確認，才擁有進(jìn)入B級區資質(zhì)
九、人員潔凈區注意事項
1、不要將個(gè)人的手機手表首飾佩飾帶入潔凈區
2、不要化妝或者使用容易造成潔凈區污染的護理用品
3、工作服（手套/頭罩/眼罩/鞋套）必須有效阻擋人體污染物
4、不得用手開(kāi)關(guān)門(mén)，要用背部或者肘部，最好是非接觸式
5、任何操作應盡可能輕緩，幅度要小，避免對氣流的擾動(dòng)
6、手指接觸培養皿取樣，手消毒
7、提供操作時(shí)候，不得落手接觸藥品，身體任何部位應盡可能繞開(kāi)產(chǎn)品上空
8、打開(kāi)或者蓋上培養皿是不得使身體任何部位經(jīng)過(guò)上空
9、觸摸屏操作或者按鍵操作應使用手指背部
10、物品灑落地上不要揀起來(lái)使用
11、工作服盡量不接觸墻面、設備，任何時(shí)候不得接觸地面
12、接觸藥品前必須手消毒
13、盡可能不要講話(huà)
14、站姿、坐姿、操作……動(dòng)作一定要輕柔緩慢