濕熱滅菌的原理是使微生物的蛋白質(zhì)和核算變性導致微生物死亡。
濕熱滅菌分為過(guò)度殺滅法和殘存概率法。
? 過(guò)度殺滅法：被滅菌物品獲得F0值至少為12分鐘的滅菌程序。
注意這個(gè)定義里面包含一個(gè)假設條件，即物品初始含菌量小于等于1000000，并且微生物D值小于等于1。這就是GMP附錄1第五十八條要求制藥企業(yè)監測滅菌前產(chǎn)品生物負荷的原因。
歐盟對過(guò)度殺滅法的定義是：121攝氏度下濕熱滅菌15分鐘。
??殘存概率法：不耐熱物品考慮使用殘存概率法滅菌程序，需研究物品生物負荷和耐熱性來(lái)設計滅菌程序，保證PNSU小于0.000001。
PNSU（probability of non-sterile unit），翻譯為非無(wú)菌單元概率。
注意這個(gè)定義是概率，而不是數值。千萬(wàn)不能簡(jiǎn)單的理解成提供一百萬(wàn)瓶無(wú)菌制劑可以允許一瓶染菌。否則你會(huì )死的很慘。
濕熱滅菌的理論基礎：?jiǎn)挝粫r(shí)間內被殺滅的微生物數正比于t0時(shí)原有的數目。
D值：在一定溫度下將微生物滅菌90%（即下降一個(gè)對數單位）所需的時(shí)間。
D值表示時(shí)間，單位一般用min。
D值是微生物的耐熱參數，不同的微生物的D值不同。
D值越大，微生物越耐熱。
相同微生物在不同溫度下的D值不同。
相同微生物在不同溶液中、不同溫度下的D值也不同。
從下圖可以看出，溫度越高，直線(xiàn)越陡，下降一個(gè)對數單位所需時(shí)間越短，即D值越小。
Z值：滅菌溫度系數，系指使某一種微生物的D值變化一個(gè)對數單位，滅菌溫度應升高或下降的度數。
Z值表示溫度變化，單位一般用攝氏度。
Z值越大，微生物對溫度變化的敏感性越弱。
Z值的作用是轉換計算不同溫度下的殺滅微生物的效果。
Z值可以通過(guò)耐熱性曲線(xiàn)法實(shí)驗數據計算得到，Z值是耐熱性曲線(xiàn)斜率的負倒數。
F0值：Z值10℃時(shí)，一定滅菌溫度（T）產(chǎn)生的滅菌效果與121℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當的時(shí)間。
F0值表示時(shí)間，單位一般用min。
干熱滅菌的原理是利用高溫使微生物的脫氧核糖核酸等高分子產(chǎn)生非特異性氧化而殺滅的方法。
干熱滅菌并不嚴格服從對數下降規則。
用于計算Fh值的Z值通常取20攝氏度（PDA TR3,2013）
用于計算除熱源工藝的Z值通常不低于46.4攝氏度（PDA TR3,2013）
討論
? 115攝氏度滅菌30分鐘的滅菌工藝算不算最終滅菌？
這個(gè)問(wèn)題的答案對于老板很關(guān)鍵，涉及到潔凈廠(chǎng)房設計成B+A還是C+A，兩者潔凈工程建造成本和日常運行成本都差距很大。你替老板省錢(qián)，你就有錢(qián)途。
滅菌段 F0 = 0.251×30 = 7.53
積分累加上升溫段和降溫段F0達到11.4
115攝氏度滅菌30分鐘，實(shí)際滅菌溫度會(huì )略高于115，最后滅菌F0值可能會(huì )大于12min。這與滅菌柜的性能有關(guān)。
筆者認為從科學(xué)的角度來(lái)講，升溫段和降溫段的F0值貢獻不置可否，所以115攝氏度滅菌30分鐘的滅菌屬于最終滅菌。
滅菌決策樹(shù)
無(wú)菌產(chǎn)品開(kāi)發(fā)可能會(huì )用到滅菌方法選擇決策樹(shù)，下面兩張圖摘選自《藥品GMP指南2010版》。
滅菌時(shí)間計算
不同滅菌溫度的選擇對應不同的滅菌時(shí)間，用對數函數公式手工計算非常麻煩，群友shark設計了Excel表格，填寫(xiě)滅菌溫度后自動(dòng)計算出最小滅菌時(shí)間。
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滅菌相關(guān)參考書(shū)
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