以下新聞內容，好搭檔潔凈服小編摘錄制藥論壇《蒲公英論壇》

2月20日，歐盟委員會(huì )衛生與食品安全理事會(huì )發(fā)布了針對EU GMP指南附錄1的進(jìn)一步更新草案。征求有關(guān)組織和利益相關(guān)者的意見(jiàn)，已進(jìn)入三個(gè)月評論階段。

第一章背景

附錄1“無(wú)菌藥物的提供(Manufacturing of sterile medicinal product)”于1971年首次發(fā)布。在隨后的幾年中，它進(jìn)行了數次更新，例如，調整了潔凈室的分類(lèi)表，以包括2005年和2007年的培養基模擬和生物壓力監測指南，以及2010年的西林瓶密封指南。

2017年底，發(fā)布了根本性修訂的初稿，旨在著(zhù)重于更加結構化的指南，并包括最新的原則，例如質(zhì)量風(fēng)險管理、新技術(shù)和創(chuàng )新工藝的考慮。當時(shí)，該草案包含新的部分（例如，公用系統）和擴展部分，涉及諸如提供和特定技術(shù)，或無(wú)菌工藝模擬（Aseptic Process Simulation，APS）要求等主題。

? 關(guān)鍵更改是：引入新章節；QRM原理介紹；重組以提供更多邏輯流程。

2017年12月20日至2018年3月20日，進(jìn)行了首次有針對性的咨詢(xún)，約有140家公司和/或組織發(fā)表了意見(jiàn)。為此，起草小組處理了6200多條意見(jiàn)。

與2017年草案相比，本草案包含大量更改，現在包含50余頁(yè)，分為11個(gè)部分：

1.范圍

-包括可以應用附錄的總則的其他區域（無(wú)菌產(chǎn)品除外）。

2.原則

-適用于無(wú)菌產(chǎn)品提供的總則。

3.藥品質(zhì)量體系（PQS）

-強調將PQS應用于無(wú)菌產(chǎn)品時(shí)的特定要求。

4.廠(chǎng)房設施

-有關(guān)廠(chǎng)房設計特定需求的一般指南，以及關(guān)于廠(chǎng)房確認的指南（包括使用隔離技術(shù)）。

5.設備

-設備設計和操作的一般指南。

6.公用系統

-有關(guān)公用系統（如水、氣體和真空）特殊要求的指南。

7.人員

-有關(guān)特定培訓、知識和技能要求的指南，并為人員資質(zhì)確認提供指導。

8.提供和特定技術(shù)

-討論在無(wú)菌和終端滅菌工藝中應采取的方法。討論對產(chǎn)品、設備和包裝組件進(jìn)行滅菌的方法。它還討論了適用特定要求的不同技術(shù)，例如凍干和成型-灌裝-密封等。

9. 活性和非活性環(huán)境和工藝監測

-本部分與第4部分中給出的指導的不同之處在于，此處的指導適用于有關(guān)系統設計和行動(dòng)限警戒水平設置，以及趨勢數據分析的常規監控。本節還提供有關(guān)無(wú)菌工藝模擬（APS）要求的指南。

10.質(zhì)量控制（QC）

-就與無(wú)菌產(chǎn)品有關(guān)的某些特定質(zhì)量控制要求提供指導。

11.詞匯表

-具體術(shù)語(yǔ)的解釋。

在標題或目錄中已經(jīng)可以看到：本草案與當前有效的附錄1以及與2017年草案的第1個(gè)顯著(zhù)差異。

附錄1“無(wú)菌藥品的提供(Manufacture of Sterile Medicinal Products)”已修訂為附錄1“無(wú)菌產(chǎn)品的提供（ Manufacture of Sterile Products）”，說(shuō)明附錄1涵蓋的產(chǎn)品范圍已大大擴展。在范圍部分里的陳述也清楚表明了這一點(diǎn)——“其中包括可以應用附錄的總則的其他區域（無(wú)菌產(chǎn)品除外）”。它進(jìn)一步繼續說(shuō)明：“無(wú)菌產(chǎn)品的提供涵蓋了多種無(wú)菌產(chǎn)品類(lèi)型（活性成分、無(wú)菌輔料，內包材和成品制劑），包裝大?。▎蝿┝康蕉鄤┝浚?，工藝（從高度自動(dòng)化的系統到手動(dòng)過(guò)程）和技術(shù)（例如生物技術(shù)，經(jīng)典的小分子提供和封閉系統）” 。

與2017年版相比，質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）的重要性也得到了更詳細的強調，其中包括根據范圍所示的關(guān)鍵程度，對現有工藝進(jìn)行的總體評估：“本附錄提供了一般指導，用于根據質(zhì)量風(fēng)險管理（QRM）原理提供所有無(wú)菌產(chǎn)品的方法，以確保最終產(chǎn)品中避免了微生物、微粒和熱原污染” 。

另一方面，QRM也被視為基準，以解釋任何必要的、相對于指定要求的偏差。當前草案中，對此進(jìn)行了說(shuō)明：“使用替代方法時(shí)，這些方法應得到適當的理性和風(fēng)險評估的支持，并應符合本附錄的意圖。關(guān)于QRM優(yōu)先事項，首先應包括對設施、設備和工藝的良好設計，然后是實(shí)施合理設計的程序，之后以監控系統為最后要素，以表明設計和程序已正確實(shí)施，并繼續按照預期執行。僅進(jìn)行監控或檢測不能保證無(wú)菌” 。

關(guān)于污染控制，2017年草案中出現了一個(gè)通常主要與質(zhì)量保證相關(guān)的領(lǐng)域，即“污染控制策略（Contamination Control Strategy ，CCS）”一詞，本草案對此進(jìn)行更有力的強調。在整個(gè)提供工藝和所有相關(guān)領(lǐng)域，對于連貫概念的原則，有了清晰的要求（“ ...在整個(gè)工廠(chǎng)范圍內，定義所有關(guān)鍵控制點(diǎn)，并評估所有控制措施——設計、工藝、技術(shù)和組織——的有效性，并采取措施來(lái)管理與污染有關(guān)的風(fēng)險”）。還應強調，這必須是一個(gè)動(dòng)態(tài)系統，需要不斷更新。

第四章廠(chǎng)房設施與確認

在考慮CCS的情況下，還可以為隔離器(insulators)和RABS主題搭建橋梁。這些已經(jīng)在“廠(chǎng)房設施”中增加了一個(gè)子項，強調它們有利于——“ 對于確保必要的條件，并最大程度地減少與人為直接干預相關(guān)的微生物污染 ”，應在CCS中予以考慮。

另外新的一點(diǎn)是，在“廠(chǎng)房設施”中，第4.10和4.11小節（即氣閘部分之前）已經(jīng)考慮了材料、設備和其他組件轉移這一主題。后者在內容上與此相關(guān)，與先前的附錄相比，進(jìn)行了許多補充，特別是在單向概念和CCS錨定方面。在有關(guān)潔凈室確認的章節中，與以前一樣參考ISO 14644。

但是，與以前一樣，是參考粒徑0.5和5 um的測量：“對于潔凈室分類(lèi)，應測量等于或大于0.5和5 μm的塵埃粒子。對于靜態(tài)A級和B級，分類(lèi)應包括對等于或大于0.5 μm的塵埃粒子進(jìn)行測量；但是，可以考慮較大的粒徑，例如根據ISO 14644的1 μm。該測量應在靜態(tài)和動(dòng)態(tài)下進(jìn)行?！?/span>

因此，本草案仍保持與ISO 14644的當前差異，該差異僅涉及兩種大小中的一種。