四、重點(diǎn)工作進(jìn)展情況
　?。ㄒ唬┘涌炫R床急需境外新藥審評
　　繼續貫徹國務(wù)院常務(wù)會(huì )議精神，落實(shí)加快境外已上市臨床急需新藥審評要求，提高公眾用藥可及性，在確定了第一批48個(gè)品種名單的基礎上，藥審中心組織專(zhuān)家遴選臨床急需新藥品種，梳理確定第二批26個(gè)品種名單。對于列入臨床急需境外新藥名單的品種，逐一與相關(guān)企業(yè)進(jìn)行溝通，主動(dòng)向相關(guān)企業(yè)宣傳國家加快臨床急需境外新藥審評審批相關(guān)政策，對于存在困難的企業(yè)給予指導并幫助其盡快提出注冊申請，同時(shí)明確臨床急需新藥審評審批相關(guān)工作程序和資料要求，接受藥品境外臨床試驗數據，設立專(zhuān)門(mén)審評通道，加快審評速度。
　　通過(guò)上述舉措，2019年藥審中心批準了16個(gè)用于治療罕見(jiàn)病的、臨床急需的藥品，較2018年增長(cháng)了60%，均在規定時(shí)限內完成審評工作，罕見(jiàn)病藥品在3個(gè)月之內完成審評，其他臨床急需藥品在6個(gè)月之內完成審評，大大縮短了臨床急需境外新藥在我國上市的時(shí)間差距。目前已有26個(gè)品種批準上市或完成審評，14個(gè)品種正在進(jìn)行技術(shù)審評，6個(gè)品種正在整理資料準備申報上市，11個(gè)品種正在整理資料且尚未提出注冊申請，11個(gè)品種暫無(wú)申報上市計劃，6個(gè)品種暫無(wú)法與持有企業(yè)取得聯(lián)系，具體詳見(jiàn)附表5。
　?。ǘ┐罅﹂_(kāi)展仿制藥一致性評價(jià)
　　一是規范參比制劑遴選程序，制定并由國家局發(fā)布《仿制藥參比制劑遴選與確定程序》，自開(kāi)展參比制劑遴選工作以來(lái)發(fā)布了22批1899個(gè)品規（含注射劑參比制劑402個(gè)品規），2019年發(fā)布了3批748個(gè)品規；二是積極梳理國內特有品種情況，經(jīng)專(zhuān)家論證和征求意見(jiàn)，在藥審中心網(wǎng)站發(fā)布《國內特有品種評價(jià)建議》，指導企業(yè)開(kāi)展評價(jià)工作；三是加強信息公開(kāi)和溝通交流，在藥審中心網(wǎng)站開(kāi)通“仿制藥一致性評價(jià)專(zhuān)欄”，及時(shí)公開(kāi)通過(guò)一致性評價(jià)的品種說(shuō)明書(shū)、企業(yè)研究報告及BE試驗數據，舉辦一致性評價(jià)技術(shù)研討班，做好相關(guān)政策和技術(shù)要求培訓和宣講，進(jìn)一步加強與業(yè)界溝通交流，通過(guò)咨詢(xún)日、申請人之窗、電話(huà)及公文等形式接受咨詢(xún)，服務(wù)和指導企業(yè)申報；四是廣泛調研，與專(zhuān)家和業(yè)界討論，制定了《已上市化學(xué)注射劑一致性評價(jià)技術(shù)要求》《已上市化學(xué)注射劑一致性評價(jià)申報資料要求》《化學(xué)藥品注射劑仿制藥（特殊注射劑）質(zhì)量和療效一致性評價(jià)技術(shù)要求》，明確化學(xué)仿制藥品注射劑一致性評價(jià)的整體研究思路和技術(shù)要求，以便企業(yè)能夠更好地開(kāi)展相關(guān)研究工作；五是2019年化學(xué)藥生物等效性試驗備案平臺已收集442條信息，仿制藥一致性評價(jià)生物等效性試驗備案平臺已收集737條信息。
　?。ㄈ┏掷m推動(dòng)審評審批制度改革
　　1.落實(shí)臨床試驗期間風(fēng)險管理
　　2019年新修訂的《藥品管理法》明確，“國家建立藥物警戒制度，對藥品不良反應及其他與用藥有關(guān)的有害反應進(jìn)行監測、識別、評估和控制?！薄八幬锱R床試驗期間，發(fā)現存在安全性問(wèn)題或者其他風(fēng)險的，臨床試驗申辦者應當及時(shí)調整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗，并向國家藥品監督管理部門(mén)報告。必要時(shí)，國家藥品監督管理部門(mén)可以責令調整臨床試驗方案、暫?；蛘呓K止臨床試驗?！?br style="margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; line-height: 23.8px; box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;"/>　　2019年藥審中心接收到來(lái)自164家國內外研發(fā)企業(yè)、涉及432個(gè)試驗藥物的臨床試驗期間可疑且非預期嚴重不良反應（SUSAR）個(gè)例報告117140份（涉及病例43131例），其中中國境內SUSAR個(gè)例報告為11062份（涉及病例3166例）；自2019年4月26日開(kāi)通了研發(fā)期間定期安全性更新報告（DSUR）的電子提交路徑以來(lái)，已接收報告585份。
　　為更好地控制藥物臨床試驗風(fēng)險，藥審中心開(kāi)展了以下工作：一是強化臨床期間安全性報告監測、審核、處理，逐步建立、厘清風(fēng)險監測處理中各方的職責分工，規范相關(guān)工作機制和程序，有序開(kāi)展藥物臨床期間風(fēng)險管控工作。二是針對臨床試驗高風(fēng)險藥物（如CAR-T細胞治療藥物等）制定并實(shí)施重點(diǎn)監測方案。針對臨床試驗中存在的嚴重安全性風(fēng)險的13個(gè)品種，提出了進(jìn)一步的風(fēng)險控制處理意見(jiàn)，積極與申請人進(jìn)行風(fēng)險溝通，通過(guò)督促申請人完善風(fēng)險管理措施（例如修改臨床試驗方案、修改知情同意書(shū)、修改研究者手冊、建議申請人主動(dòng)暫停臨床試驗等），加強臨床試驗風(fēng)險控制，切實(shí)保護受試者安全。
　　2.優(yōu)化合規審查檢查工作程序
　　一是優(yōu)化完善合規審查體系，探索建立審評工作基于品種風(fēng)險因素、合規工作基于申請人合規風(fēng)險因素雙向并行式的風(fēng)險管控模式；二是推進(jìn)研發(fā)提供主體合規信息庫建設，推動(dòng)審評與檢查工作并聯(lián)開(kāi)展，將啟動(dòng)檢查節點(diǎn)前移至專(zhuān)業(yè)審評階段。三是持續強化審評與檢查檢驗同步開(kāi)展及工作銜接程序，推進(jìn)檢查檢驗協(xié)調工作電子化，建立審評與檢查檢驗定期溝通交流機制。
　　3.實(shí)行原輔包與制劑共同審評審批
　　根據國家局《關(guān)于進(jìn)一步完善藥品關(guān)聯(lián)審評審批和監管工作有關(guān)事宜的公告》（2019年第56號，以下簡(jiǎn)稱(chēng)56號公告），藥審中心對原料藥登記受理系統和技術(shù)審評系統進(jìn)行了完善，更新原料藥登記表格和相關(guān)行政許可文書(shū)，實(shí)現了仿制境內已上市藥品制劑所用的原料藥通過(guò)登記系統提出單獨審評審批。將符合56號公告有關(guān)要求的15538個(gè)原輔包產(chǎn)品推送至登記平臺并標識為“A”。原輔包登記平臺公示原料藥、藥用輔料和藥包材共26424個(gè)，其中原料藥12541個(gè)，藥用輔料3066個(gè)，藥包材10817個(gè)。
　　4.推進(jìn)中國上市藥品目錄集工作
　　自開(kāi)展《中國上市藥品目錄集》工作以來(lái)，《中國上市藥品目錄集》共納入藥品1055個(gè)（按品規計，下同），其中原研藥品484個(gè)，通過(guò)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)的藥品336個(gè)，按化學(xué)藥品新注冊分類(lèi)批準的仿制藥105個(gè)，創(chuàng )新藥21個(gè)，其他藥品109個(gè)。2019年共收錄了430個(gè)品規，較2018年（424個(gè)品規）同比增長(cháng)1.42%。
　?。ㄋ模嫿ㄋ幤穼徳u流程導向科學(xué)管理體系
　　按照國家市場(chǎng)監督管理總局和國家局工作部署，為不斷完善和優(yōu)化審評審批流程、提高審評效率，全面提升藥品審評工作水平，藥審中心秉承以人民為中心的發(fā)展理念，成立了科學(xué)管理體系領(lǐng)導小組和效能辦公室，堅持全面研究、試點(diǎn)先行和邊試邊改的原則，以實(shí)地走訪(fǎng)調研、全員參與、群策群力等多種途徑，對現有流程進(jìn)行分解細化、優(yōu)化提升，提出各類(lèi)有針對性的改革措施，積極開(kāi)展藥品審評流程導向科學(xué)管理體系建設工作。在做好頂層設計、研究試點(diǎn)督辦的基礎上，以制度建設、效能監督為有效手段，全方位確保各項改革措施落到實(shí)處。把內部監督機制融入審評權力運行的全流程，加強效能監察工作，將各項改革措施落到實(shí)處并取得初步成效。此項工作為提高審評效率、統一審評尺度、提高藥品審評報告質(zhì)量等起到了有力的保障作用。
　?。ㄎ澹┰鷮?shí)推進(jìn)審評科學(xué)基礎建設
　　1.深度參與藥品法律法規制修訂
　　藥審中心在積極參與《藥品管理法》《疫苗管理法》等法律法規制修訂工作的基礎上，努力做好新修訂的《藥品注冊管理辦法》35個(gè)配套文件制修訂工作。
　　2.積極推進(jìn)ICH工作繼續深入
　　全力推動(dòng)我國藥品審評審批體系與國際接軌，積極參與ICH國際協(xié)調和指導原則轉化實(shí)施工作。一是深入參與ICH議題協(xié)調工作，向30個(gè)ICH工作組派出53名專(zhuān)家，參與ICH大會(huì )和管委會(huì )各類(lèi)會(huì )議20場(chǎng)，組織ICH相關(guān)專(zhuān)家會(huì )議263場(chǎng)，處理ICH相關(guān)事項327件；二是重點(diǎn)推進(jìn)ICH三級指導原則實(shí)施工作，評估ICH指導原則國內實(shí)施情況，協(xié)助國家局發(fā)布適用及推薦適用43個(gè)ICH三級指導原則公告，協(xié)調原文翻譯相應指導原則；三是組織開(kāi)展ICH培訓相關(guān)工作，ICH工作辦公室與ICH秘書(shū)處及第三方密切合作，開(kāi)展ICH指導原則培訓16場(chǎng)，培訓對象多達2600人次，實(shí)現了對監管機構培訓的目標，同時(shí)擴大了在業(yè)界的宣傳和影響力。
　　3.強化細化審評技術(shù)標準體系建設
　　開(kāi)展以指導原則為核心的審評標準體系建設，統一審評尺度，提升審評質(zhì)量和效率，減少審評自由裁量權。2019年完成《晚期非小細胞肺癌臨床試驗終點(diǎn)技術(shù)指導原則》等33個(gè)指導原則發(fā)布和公開(kāi)征求意見(jiàn)，其中9個(gè)指導原則的制定旨在推動(dòng)中藥傳承與新藥研發(fā)，例如《中藥新藥質(zhì)量標準研究技術(shù)指導原則》。2019年經(jīng)國家局發(fā)布或已報送國家局的指導原則8個(gè)（詳見(jiàn)附表6）。為了配合好《藥品注冊管理辦法》的實(shí)施，藥審中心啟動(dòng)了5個(gè)指導原則制修訂工作，立足于鼓勵創(chuàng )新、支持研發(fā)、規范審評，科學(xué)高效的指導原則體系逐步形成。
　　4.科學(xué)統籌審評質(zhì)量管理體系建設
　　進(jìn)一步推進(jìn)藥品審評和質(zhì)量管理體系的結合和相互促進(jìn)。將《質(zhì)量手冊》等體系文件與藥品審評相關(guān)法規制度有機結合起來(lái)，讓質(zhì)量體系的各項要求能夠貫徹落實(shí)到藥審中心的各項工作當中去，一方面以質(zhì)量目標為核心，科學(xué)運用信息系統工具，將審評監督管理工作日?；?；另一方面以審評工作中發(fā)現的實(shí)際問(wèn)題為導向，按照質(zhì)量體系要求開(kāi)展專(zhuān)項內部審核，高度重視國家局和申請人對藥審中心審評業(yè)務(wù)的滿(mǎn)意度和工作建議，及時(shí)制定改進(jìn)措施并持續督促落實(shí)，提升質(zhì)量管理體系在藥品審評工作中的專(zhuān)業(yè)性，保證和提高藥品審評質(zhì)量和效率。
　　5.優(yōu)化完善eCTD系統建設
　　加強審評信息化系統建設，全面推進(jìn)藥品電子通用技術(shù)文檔資料管理系統（以下簡(jiǎn)稱(chēng)eCTD系統）建設工作。一是制定eCTD技術(shù)規范和申報指南等技術(shù)文件，明確申請人進(jìn)行資料準備和提交注冊申請的技術(shù)要求；二是完成與國內外10家制藥企業(yè)之間的系統測試工作，優(yōu)化系統功能和流程，為eCTD系統上線(xiàn)運行積累了實(shí)際操作經(jīng)驗；三是完成與eCTD項目相配套系統的改造和集成工作，實(shí)現了藥品注冊、受理、審評等全流程電子化管理；四是建設eCTD專(zhuān)欄，為加強與申請人的溝通交流提供優(yōu)質(zhì)的服務(wù)保障。
　?。┏掷m提升審評隊伍能力
　　扎實(shí)開(kāi)展審評員培訓工作，不斷推進(jìn)藥審中心培訓工作制度化、規范化、系統化、專(zhuān)業(yè)化，進(jìn)一步完善審評員培訓管理制度體系，制定藥審中心《員工培訓管理辦法》等制度文件，在政治理論知識、廉政保密教育、利益防范、法律法規、審評相關(guān)專(zhuān)業(yè)理論知識、審評實(shí)務(wù)、實(shí)踐操作、綜合管理相關(guān)專(zhuān)業(yè)理論知識、綜合素質(zhì)能力方面，對員工開(kāi)展崗前培訓、繼續教育、任職培訓和在職學(xué)歷學(xué)位教育，組織部分資深審評員、應屆畢業(yè)生開(kāi)展實(shí)踐培訓，全面拓展審評工作視野，持續提升審評能力，不斷建設高素質(zhì)的藥品審評人才隊伍。繼續深化與世界衛生組織、美國食品藥品監督管理局、丹麥藥品管理局等國際組織和藥監機構的溝通交流，加強與國內高校、科研院所的合作，開(kāi)展學(xué)術(shù)互動(dòng)與交流，緊跟行業(yè)發(fā)展前沿，服務(wù)產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展。
　　五、2020年重點(diǎn)工作安排
　　2019年，藥品審評工作取得了一定進(jìn)展，但仍存在著(zhù)一些問(wèn)題：一是藥審中心的人員結構和能力還不能滿(mǎn)足藥物研發(fā)創(chuàng )新的需要，實(shí)現審評能力的現代化仍是擺在審評隊伍建設面前的艱巨任務(wù)；二是隨著(zhù)“兩法一辦法”的落地實(shí)施，大量的配套文件、系統等調整工作有待盡快完成，在更高審評標準的要求下，保障審評質(zhì)量和效率需要付出更大的努力；三是審評信息公開(kāi)力度、面對面溝通交流會(huì )議承接能力等與申請人的期盼仍有一定差距。
　　2020年藥審中心將緊密?chē)@國家局工作部署，重點(diǎn)開(kāi)展以下工作：
　?。ㄒ唬┓e極推動(dòng)規章制度體系完備
　　貫徹落實(shí)新修訂的《藥品管理法》《疫苗管理法》《藥品注冊管理辦法》，加快制度制修訂，根據實(shí)際情況繼續起草《藥品注冊管理辦法》配套文件；強化法規制度宣貫，持續開(kāi)展“兩法一辦法”及相關(guān)配套規章制度的宣貫和解讀；統籌協(xié)調貫徹落實(shí)新舊《藥品注冊管理辦法》的順利過(guò)渡和銜接，確保各項審評任務(wù)不斷、不散、不亂。
　?。ǘ┏掷m深化審評審批制度改革
　　進(jìn)一步深化審評審批制度改革，提高審評服務(wù)水平，改進(jìn)審評項目管理制度和流程，建立完善藥品加快上市審評機制；繼續堅持按時(shí)限審評的底線(xiàn)，對審評時(shí)限實(shí)施動(dòng)態(tài)、持續管理和協(xié)調，確保注冊申請不積壓；加快臨床急需境外新藥、罕見(jiàn)病用藥、兒童用藥、重大傳染病用藥等的審評審批，鼓勵新藥境內外同步研發(fā)申報，推進(jìn)境內外新藥盡快上市，持續鼓勵藥品創(chuàng )新發(fā)展；扎實(shí)推進(jìn)仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價(jià)工作，開(kāi)展化學(xué)藥品注射劑一致性評價(jià)，持續推進(jìn)化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑一致性評價(jià)；完善參比制劑的遴選程序及要求。
　?。ㄈ┎粩嗤晟扑幤穼徳u保障機制
　　確立以臨床價(jià)值為核心的審評管理體系，完善以審評為主導、檢查檢驗為支撐的技術(shù)審評體系，推動(dòng)審評體系現代化；加快審評信息化建設，繼續對eCTD系統進(jìn)行測試，盡早實(shí)現按eCTD要求電子申報和審評；繼續開(kāi)展專(zhuān)家咨詢(xún)委員會(huì )的組建工作，制定細化會(huì )議工作程序，建立相關(guān)工作規范；持續深化國際合作，加強監管機構之間的交流合作，深度參與ICH國際協(xié)調和指導原則制定；持續完善以指導原則為核心的審評標準體系，統一審評尺度；加強構建藥物警戒一體化工作模式和系統建設，完善全生命周期的藥物警戒機制。

　?。ㄎ澹┏掷m推進(jìn)流程導向科學(xué)管理體系建設
　　在前期的研究和試點(diǎn)基礎上總結經(jīng)驗，持續推進(jìn)流程導向的科學(xué)管理體系建設，結合上位法及配套文件的落地實(shí)施，保障體系建設改革措施切實(shí)發(fā)揮作用；加強制度和信息化建設，在研究和試點(diǎn)工作中不斷探索和總結經(jīng)驗，進(jìn)一步固化流程，保障各項改革措施實(shí)施的可持續性；加強效能監察力度，著(zhù)力發(fā)現并解決各類(lèi)潛在風(fēng)險問(wèn)題，不斷提升審評科學(xué)管理水平；結合審評流程科學(xué)管理體系和質(zhì)量管理體系成果，逐步構建和完善審評質(zhì)量管理規范（GRP）。
　?。﹫猿滞七M(jìn)深化“放管服”改革
　　深化“放管服”改革，增強服務(wù)意識，健全完善溝通服務(wù)機制，助推醫藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng )新發(fā)展；深入落實(shí)《政府信息公開(kāi)條例》，推進(jìn)審評審批重點(diǎn)信息主動(dòng)公開(kāi)；公開(kāi)受理和審批的相關(guān)信息，引導申請人有序研發(fā)和申請；加強對業(yè)界的宣傳和引導，集中解決共性問(wèn)題，提高申請人溝通效率。
　?。ㄆ撸├^續加強審評人才隊伍建設
　　暢通審評員職業(yè)發(fā)展通道；進(jìn)一步完善培訓工作制度體系，不斷提高培訓的針對性和系統性，開(kāi)展審評專(zhuān)業(yè)知識培訓、英語(yǔ)培訓、綜合管理培訓等各項培訓工作；開(kāi)展補充性招聘，引進(jìn)臨床、統計等緊缺專(zhuān)業(yè)人才。