GMP無(wú)菌提供潔凈區更衣程序（上）

1、?概述

《藥品提供質(zhì)量管理規范》（2010年修訂版）自2011年3月開(kāi)始實(shí)施以來(lái)，對中國制藥行業(yè)，尤其是對無(wú)菌制藥企業(yè)，產(chǎn)生了明顯影響。不管是從條文的完備詳細方面，還是從對技術(shù)問(wèn)題要求深刻方面，新版GMP對于中國制藥行業(yè)的要求都是很高的。在無(wú)菌藥品提供過(guò)程中，人員是對藥品質(zhì)量的最大潛在污染源，因此，如何有效控制人員的污染風(fēng)險，便是無(wú)菌制藥企業(yè)必須面臨的問(wèn)題。人員更衣程序的科學(xué)設計和嚴格執行，是控制人員污染的主要手段。本文匯總分析國內外關(guān)于人員污染控制的法規和文獻，對這個(gè)問(wèn)題進(jìn)行系統研究，希望為中國無(wú)菌制藥企業(yè)提供借鑒和幫助。

在各類(lèi)藥品提供過(guò)程中，采用無(wú)菌工藝提供的藥品，人員對于無(wú)菌工藝的影響，對于產(chǎn)品質(zhì)量的影響最為關(guān)鍵。因此，對于從事無(wú)菌工藝的人員的更衣程序確認，就成為無(wú)菌藥品提供的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。本文主要討論進(jìn)入A/B級區域的人員更衣問(wèn)題。

2 、人員對藥品提供的潛在污染

眾所周知，在無(wú)菌藥品提供的各個(gè)要素中，人員是最大的污染源。因為人是最活躍的因素，而且不能實(shí)施機械的滅菌和消毒措施，因此，對人員污染的控制，成為無(wú)菌制藥行業(yè)的一個(gè)關(guān)鍵問(wèn)題。表1列出了一些數據，說(shuō)明人員對藥品提供帶來(lái)的潛在風(fēng)險。?

3 、各國GMP對無(wú)菌提供潔凈區人員凈化的要求

關(guān)于無(wú)菌藥品，有兩種提供工藝用于無(wú)菌藥品的提供，一種是滅菌工藝，一種是無(wú)菌工藝。不管制藥企業(yè)采用滅菌工藝，還是采用無(wú)菌工藝提供藥品，人員都是藥品最大的潛在污染源，因此，對于人員的更衣程序，也是各國GMP關(guān)注的要點(diǎn)。下面匯總了國內外主流GMP法規的內容，見(jiàn)表2。

從上述各國GMP規范對從事無(wú)菌藥品提供的人員更衣規定來(lái)看，各國藥品監管機構，對于如何避免人員污染，如何科學(xué)設計更衣程序，如何驗證程序有效性，如何監控更衣程序的受控狀態(tài)，都是非常關(guān)注的。

4 、無(wú)菌提供潔凈區更衣程序的設計要點(diǎn)

風(fēng)險控制，源于設計

4.1 潔凈服材質(zhì)選擇和質(zhì)量評估

因為人員不能像物料和產(chǎn)品那樣進(jìn)行消毒和滅菌處理，因此，穿戴合適的潔凈服，就成為控制人員帶來(lái)污染的主要手段。對于制藥企業(yè)使用潔凈服的材質(zhì)問(wèn)題，《藥品提供質(zhì)量管理規范》（2010年修訂）要求：工作服應為滅菌的連體工作服，不脫落纖維或微粒，并能滯留身體散發(fā)的微粒。

工作服使用的面料一般采用可重復性材料和一次性使用材料?？芍貜褪褂玫募徔椕媪嫌衫w維經(jīng)過(guò)紡紗織布而成。一次性使用的材料是通常由非織造布制成的。非織造布的加工過(guò)程是一步的，不需要紡紗織布。

二十世紀70年代以來(lái)，制造商開(kāi)始對面料表面進(jìn)行三抗處理來(lái)降低血液和各種液體的滲透?？紤]到洗滌會(huì )逐漸破壞面料表面的處理層，人們又對洗滌方式和次數加以規定以保證面料每次洗滌后的性能符合要求[6]。

在中國制藥行業(yè)，早期潔凈服大多為聚酰胺長(cháng)絲，現在國內外基本以聚酯長(cháng)絲為主。隨著(zhù)行業(yè)對潔凈服抗靜電性能要求不斷提高，高潔凈服應運而生，其要求摩擦電壓小于300V，并具有良好的耐洗性。目前，國內關(guān)于制藥行業(yè)潔凈服的質(zhì)量控制，主要依據YYT0506.1-8來(lái)控制產(chǎn)品質(zhì)量。中國標準和國外標準對照情況參照表3[7]。

4.2 更衣流程設計

目前，中國無(wú)菌制藥企業(yè)，對于A(yíng)/B級區域人員進(jìn)出通道設計方案各有不同。但是，如下基本原則還是要遵循的：

◆更衣通道的面積和空間要可以滿(mǎn)足最大限度人流同時(shí)通過(guò)，不能過(guò)于狹小。

◆個(gè)人外衣不得帶入通向B級或C級潔凈區的更衣室，需要在人員進(jìn)入通道處設置足夠寬敞、安全的更衣間并配置有儲物柜。

◆每位員工每次進(jìn)入A/B級潔凈區，應當更換無(wú)菌工作服；或每班至少更換一次，但應當用監測結果證明這種方法的可行性。這就要求無(wú)菌車(chē)間洗衣設備、整衣空間和潔凈服滅菌設備可以滿(mǎn)足最大提供負荷的要求。另外，如果制藥企業(yè)規定無(wú)菌潔凈服每個(gè)班次更換一次，在一個(gè)班次內可以重復使用，就需要在人員退出通道設置掛架，確保人員退出后，潔凈服以懸掛方式暫時(shí)存放，避免脫衣過(guò)程中對潔凈服外表面的污染。

◆操作期間應當經(jīng)常消毒手套，并在必要時(shí)更換口罩和手套。因為在B級區更換口罩不現實(shí)，因此，建議在更衣進(jìn)入通道的最后一個(gè)更衣間設置口罩和手套更換區域，可以采用不銹鋼臺架來(lái)代替。

◆應當按照氣鎖方式設計更衣室，使更衣的不同階段分開(kāi)，盡可能避免工作服被微生物和微粒污染。