GMP無(wú)菌提供潔凈區更衣程序（下）

更衣室應當有足夠的換氣次數。更衣室后段的靜態(tài)級別應當與其相應潔凈區的級別相同。對于這一條要求，一般要求無(wú)菌外衣更衣間的潔凈級別要達到B級。

通常更衣的空間都不會(huì )太大，最多只能容納一到兩人同時(shí)更衣。因此除了上述上提到潔凈服款式設計要合理以外，其目的就是為了讓更衣人員能快速并準確的完成“無(wú)菌”更衣，最大程度的降低被污染的風(fēng)險。

◆必要時(shí)，可將進(jìn)入和離開(kāi)潔凈區的更衣間分開(kāi)設置。如果制藥企業(yè)對于無(wú)菌更衣進(jìn)出通道和離開(kāi)通道分開(kāi)，就應該考慮潔凈服的發(fā)放通道和使用后潔凈服的收回方式。在這種情況下，進(jìn)入A/B級區域的潔凈服只能使用一次，不可使用。

◆一般情況下，洗手設施只能安裝在更衣的第一階段。

◆建議更衣通道按照性別分開(kāi)設置。盡管有些企業(yè)可能進(jìn)入A/B級區的員工都是同一性別，但是鑒于外部官方檢查人員、臨時(shí)進(jìn)入的維修人員和驗證有可能有不同性別人員，還是按照性別分開(kāi)設置比較好。

基于上面的原則，建議制藥對于進(jìn)入A/B級區域的人員更衣通道按照如下流程圖設計。

4.3 人員培訓工作和考核

因為進(jìn)入無(wú)菌制藥車(chē)間A/B級區域的人員更衣程序很復雜，因此，人員更衣培訓也是確保更衣程序驗證成功的一個(gè)基礎。制藥公司應該制定具體、詳細、明確的書(shū)面更衣規程，培訓相關(guān)人員（包含無(wú)菌操作崗位人員、QA監控人員、QC取樣人員、維修人員和相關(guān)主管人員）。為了取得良好的培訓效果，制藥公司可以采取多種靈活方式進(jìn)行培訓，例如：真人演示、學(xué)員演練、放更衣錄像、集中學(xué)習等方式?？傊?，扎實(shí)有效的更衣培訓是更衣程序成功驗證的基礎。

5 、無(wú)菌提供潔凈區更衣程序的驗證要點(diǎn)

基于上面的論述，進(jìn)入無(wú)菌制藥車(chē)間A/B級區域人員的更衣程序，是避免污染，控制風(fēng)險的一個(gè)關(guān)鍵環(huán)節。為了確保更衣程序的正確性和持續有效性，要對無(wú)菌車(chē)間更衣程序進(jìn)行驗證。驗證要點(diǎn)如下[8]。

5.1 人員培訓工作要求

對于需要進(jìn)入A/B級區域工作的人員，需要接受的培訓內容如下：

——無(wú)菌工藝，例如：無(wú)菌灌裝和管道連接和拆卸；

——潔凈室行為規范；

——微生物學(xué)基礎知識；

——衛生學(xué)基礎知識（清潔、消毒和滅菌概念等）

——更衣程序，包括更衣程序的全部細節；

——警戒限度和行動(dòng)限度的含義。

5.2 更衣程序驗證過(guò)程

當相關(guān)工作人員參加培訓并考核合格以后，才可以實(shí)際執行更衣程序，并由高級主管監督；更衣過(guò)程中并由環(huán)境監控人員取樣測試。為了使目視監控規范化，要制定一個(gè)目視檢查的評分表。在評分表上，應該給每種行為分別打分，并預先確定合格標準。另外，評分標準中也可以對某個(gè)環(huán)節給予額外關(guān)注，例如：要求員工必須在緩沖間環(huán)節必須得到一個(gè)最低分數，才可以算通過(guò)。然而，這個(gè)最低分應該確保更衣人員不會(huì )攜帶嚴重污染風(fēng)險進(jìn)入潔凈區。

為了完成首次人員更衣驗證工作，必須連續進(jìn)行至少3次成功的更衣程序。對于每次更衣活動(dòng)，都需要在要求監控的人體部位進(jìn)行微生物取樣并培養、測試。

取樣部位應該包括 ：頭罩前部、口罩、肩膀部位、前胸/腹部、前臂、手套、腰部。

如果認為其他部位，也對無(wú)菌操作有影響，可以考慮加入。

5.3 工作人員個(gè)人隱私

考慮到保護員工個(gè)人隱私，只對進(jìn)入無(wú)菌關(guān)鍵區域人員進(jìn)行檢查，例如：進(jìn)入無(wú)菌提供區域的人員。然而，建議公司和員工之前簽訂一份協(xié)議，確保既可以保護員工隱私，又可以嚴格執行人員更衣程序確認。在驗證過(guò)程中，建議測試人員由2人負責，既可以確保監控程序得到執行，也可以避免侵犯個(gè)人隱私的情況發(fā)生。

5.4 更衣程序驗證工作的延伸

通過(guò)首輪連續3次成功更衣程序驗證的員工，可以獲得授權在B級區域工作。因為這個(gè)區域不涉及培養基模擬灌裝操作的問(wèn)題，因此，允許通過(guò)無(wú)菌更衣程序確認但是沒(méi)有參加培養基模擬灌裝試驗的人員在這個(gè)區域工作，是可以接受。當一個(gè)員工要進(jìn)入A級區干預無(wú)菌灌裝線(xiàn)操作時(shí)，必須接受A級區域相關(guān)的人員確認程序。目前，國際制藥行業(yè)公認的評價(jià)方法就是培養基模擬灌裝操作。

培養基模擬灌裝操作的成功進(jìn)行，意味著(zhù)：

——在A(yíng)級區域，沒(méi)有和環(huán)境控制相關(guān)的偏差發(fā)生；

——沒(méi)有和潔凈室更衣相關(guān)的測試偏差發(fā)生；

——以目視的方式，成功監控和評價(jià)了無(wú)菌操作的行為是符合要求的。

5.5 更衣程序驗證的再驗證

根據FDA指南，人員確認至少每年進(jìn)行一次。進(jìn)入A/B級區域的人員，如果不是執行提供操作，而是執行維護和驗證的工作人員，可以豁免進(jìn)行更衣程序確認，例如：工程部人員和驗證人員。但是這些豁免規定應該以書(shū)面規程確定下來(lái)。這樣的豁免必須基于這樣的監控方式：一個(gè)通過(guò)驗證的人員陪伴并監控沒(méi)有接受更衣驗證的人員。這種情況也適用于外來(lái)官方檢查人員進(jìn)入無(wú)菌車(chē)間的情況。

關(guān)于人員日常監控，FDA也列出了需要關(guān)注的問(wèn)題：

——在日常人員監控數據中，發(fā)現有惡化的可疑趨勢時(shí)；

——一個(gè)員工很長(cháng)時(shí)間沒(méi)有進(jìn)入A/B級區域，再次進(jìn)入之前。

對于上述2種情況，再次確認不僅僅包括更衣驗證，還應該進(jìn)行再次培訓和考核。如果某個(gè)員工沒(méi)有通過(guò)首次驗證，或者在再驗證過(guò)程中，也沒(méi)有通過(guò)，應該采取措施進(jìn)行處理。

6、 小結

綜上所述，無(wú)菌提供潔凈區人員更衣程序的驗證，是確保無(wú)菌藥品質(zhì)量，保證提供成功順利進(jìn)行的關(guān)鍵問(wèn)題。制藥企業(yè)要想成功執行此項目的驗證，必須從硬件設計、人員培訓、更衣流程設計、驗證和日常監控方面，仔細考慮和設計，才能取得成功。

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